염기쌍 수준의 정밀도

이번 주 《란셋》에 발표된 임상시험 결과에 따르면, 3세대 CRISPR-Cas12 Ultra 시스템이 312명의 환자 유전체 전반에 걸쳐 0.0008%의 비표적 편집률을 달성했다 — 1세대 도구 대비 100배 이상 향상된 수치다.

비표적 편집은 CRISPR의 치료적 적용을 제한하는 주요 안전 문제였다. 이 오류율에서 연구자들은 이 기술이 현재 임상에서 일상적으로 사용되는 많은 약물 치료보다 더 안전하다고 주장한다.

시험 설계

2상 임상시험은 14개국 312명의 참가자를 대상으로 겸상 적혈구 빈혈증과 베타-지중해 빈혈을 표적으로 삼았다. 환자들은 체외 편집된 줄기세포를 1회 주입받았다.

24개월 추적 조사 결과:

기술적으로 달라진 점

CRISPR 3.0의 정밀도 향상은 세 가지 혁신에서 비롯됐다: 비특이적 결합을 줄이는 재설계된 가이드 RNA 스캐폴드, 더 엄밀한 형태적 제어를 갖춘 변형 Cas12 단백질, 그리고 비표적 활성이 일어나기 쉬운 유전체 영역을 예측하고 회피하는 AI 기반 표적 선택 알고리즘.

승인까지의 여정

이번 시험의 스폰서는 FDA 혁신 치료제 지정을 신청했다. 지정이 승인될 경우, 단일 유전자 혈액 질환에 대한 최초의 광범위 CRISPR 치료제가 18~24개월 내 출시될 가능성이 있다.

이 기술의 함의는 혈액 질환을 훨씬 넘어선다. 헌팅턴병, 일부 근육 이영양증, 유전성 실명 질환을 연구하는 연구자들이 이번 시험을 주목하고 있다.